Aspectos proteómicos y genéticos de la resistencia a la aspirina = Proteomics and genetics aspects of aspirin resistance / Mateos-Cáceres P J, Azcona L, Fernández-Ortiz A, Sacristán D, Bernardo E, Ramos-Mozo P, Alonso-Orgaz S, Fernández-Arquero M, López-Farré A, Macaya C

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Bibliografía: p. 150-151

Objetivo: Analizar si existe alguna asociación entre la resistencia a aspirina (RA) y la presencia de polimorfismos genéticos de un único nucleótido (SNPs) en el gen de la COX-1, así como su relación con modificaciones en la expresión de proteínas plasmáticas en pacientes con enfermedad isquémica estable y tratamiento continuado de aspirina.
Materiales y métodos: Analizamos el proteoma plasmático de 19 pacientes sensibles, 19 resistentes. RA se definió mediante el sistema PFA-100. Se realizó electroforesis bidimensional (IPG 17cm, pH(4-7), geles SDS-PAGE 10%) y tinción con plata. Se analizaron cambios en tres SNPs (A-842G, C22T y C50T) en 50 pacientes sensibles, 33 resistentes y 83 controles mediante PCR a tiempo real.
Resultados: La expresión de cuatro isoformas de α1-antitripsina estaba aumentada en los pacientes resistentes.
No encontramos diferencias en la expresión de ceruloplasmina, precursor de haptoglobina, apolipoproteína AI y precursor de albúmina entre ambos tipos de pacientes. Ningún paciente presentó cambios en el SNP A-842G.
La frecuencia de cambio en C22T y C50T fue relativamente baja con respecto a la población total.
Conclusiones: No encontramos asociación entre la presencia de polimorfismos en el gen de la COX-1 y la peor respuesta a la aspirina. Los cambios en observados α1-antitripsina podrían estar relacionados con un diferente estado inflamatorio entre ambos tipos de pacientes

Aim: To evaluate the existence of a possible association between Aspirin resistance (AR), COX-1 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and the modifications in the plasma proteome of clinically stable coronary patients.
Materials and methods: AR was defined according to the PFA-100 assay. AR-sensitive and AR-resistant patients had been taken aspirin for the last 9 months. The proteomic study (19 AR-sensitive, 19 AR-resistant) was performed using IPG strips (17cm, pH 4-7), SDS-PAGE gels (10%) and silver staining. We study three SNPs (A842G, C22T y C50T) in 50 AR-sensitive patients, 33 AR-resistant and 83 controls using a real-time PCR.
Results: The expression of four ·1-antitripsin isoforms was increased in the aspirin-resistant patients. No differences were found in the expression of ceruloplasmin, haptoglobin-precursor, apolipoprotein-AI and albumin-precursor between both groups of patients. The A-842G SNP was undetectable in all subjects. The remaining two SNPs (C22T y C50T) showed a low frequency with respect the global population.
Conclusions: The low SNPs frequencies were unlikely to explain the difference in aspirin responsiveness between both groups of patients. The changes in ·1-antitripsin could be linked with a different inflammatory state in these patients.